针对其肝肾不足、脾气亏虚、瘀滞阻络病机用药组方,通过提高骨量、纠正骨结构及改善骨转换,有效地缓解患者临床症状,降低了骨折发生率。
熟地黄、山茱萸、杜仲、淫羊藿、补骨脂、骨碎补、葛根、枸杞子、黄芪、当归、白芍、续断、蛇床子、丹参、桃仁、红花
单味药物分析
熟地黄
熟地黄性微温,味甘,归肝肾经,可补益精血,填精生髓。《本草纲目》:“填骨髓,长肌肉,生精血,补五脏内伤不足,通血脉,利耳目。”研究证实熟地黄可明显改善多种神经内分泌生化指标如5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA),修复骨质结构,增加骨质密度,提高钙、磷含量,纠正骨代谢紊乱,调整骨质成分构成比例的平衡,防治骨质疏松症。
山茱萸
山茱萸水提液治疗组在骨皮质厚度、骨细胞数目、骨小梁面积等方面相对空白对照组均有显著性差异,表明山茱萸水提液确实能明显改善小鼠的骨质疏松状况。山茱萸水提液能使SAM-P/6小鼠的抗疲劳能力显著增加,显著提高小鼠的骨钙、骨磷含量,降低PTH含量,抑制骨吸收,并能明显提高小鼠的骨密度,说明山茱萸水提液治疗组确实能明显改善小鼠的骨质疏松状况。
杜仲
杜仲性温,味甘,归肝肾经,可补肝肾,强筋骨。《神农本草经》:“主腰脊痛,补中,益精气,坚筋骨,强志……久服轻身耐老。”研究认为杜仲叶提取物具有提高骨密度、抑制骨吸收、调节骨代谢功能的药效作用,可促进成骨细胞增殖和碱性磷酸酶活性。
淫羊藿
淫羊藿性温,味辛、甘,归肝肾经,可补肾壮阳,祛风除湿。淫羊藿为补肾壮阳要药,《本草备要》谓其“补命门、益精气、坚筋骨”,研究显示淫羊藿总黄酮能刺激OB增殖,提高碱性磷酸酶活性,增强OPGmRNA的表达,RANKL的表达无明显影响,从而抑制骨吸收和促进骨形成。
淫羊藿具有“补肾壮阳,益精健骨”之功效。淫羊藿多糖、淫羊藿苷、黄酮类为其主要成分。发现淫羊霍有利于维持骨量,形态学参数表明骨小梁体积、厚度、密度增加,连接性增强,松质骨变得致密,骨的量和质都获得明显改善,机械性能增强。淫羊藿可以防止骨量丢失和提高骨结构性能;去势后期骨量丢失、骨结构性能减退明显,长期应用淫羊藿虽不能明显增加骨量,但能防止骨量丢失并提高骨结构性能。
补骨脂
具有补肾助阳,纳气、止泻的功效。历代中医常用于治肾虚,冷泻,遗尿,滑精,小便频数,阳痿,腰膝冷痛。杨荣平等采用体外成骨细胞试验法,将补骨脂的系统溶剂提取物作用于新生大鼠颅骨成骨细胞,通过检测成骨细胞的增殖率及碱性磷酸酶(ALP)的含量,筛选出补骨脂乙酸乙酯提取物和乙醇提取物均能促进大鼠颅骨成骨细胞ALP活性及其增殖。蔡玉霞等观察补骨脂水煎剂对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢和血清细胞因子的影响,发现补骨脂水煎剂可改善去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢指标和血清细胞因子水平。
骨碎补
骨碎补性味苦温归肾肝经,具有补肾强骨、续伤镇痛功效,用于肾虚腰痛、耳鸣耳聋、牙齿松动、跌打闪挫、筋骨折伤;外治斑秃、白癜风等症。谢雁鸣等给去卵巢大鼠灌服骨碎补总黄酮,发现骨碎补总黄酮对卵巢切除所致的骨质疏松症具有明显的防治作用。贾红蔚等]研究骨碎补和雌激素对去卵巢大鼠所致骨质疏松的作用,结果发现切除卵巢后大鼠骨密度减少,而骨碎补和雌激素可将骨密度恢复到正常对照组水平,两者有同等的增加骨量的作用,骨碎补、雌激素这两种药物不但可阻止去势大鼠的骨量减少,还可增加骨小梁连接性,将去卵巢大鼠丢失的骨量恢复正常。
葛根
葛根主要的有效成分为异黄酮类,有雌激素样作用,属于天然的植物雌激素乏而导致的骨质疏松症。何志鹏研究了葛根对去卵巢大鼠骨质疏松的作用,去卵巢大鼠骨钙丢失严重,给予葛根治疗后,发现能够显著增加骨质疏松大鼠的股骨钙含量,能显著提高骨质疏松大鼠股骨的骨密度,但是各给药组均不能使骨密度恢复到正常水平。葛根治疗后骨皮质可见蚕食样改变区域变小,骨小梁较细,排列较为一致,未见明显异常,提示药物可以改善去卵巢大鼠骨质疏松骨组显微结构的病理变化。
枸杞子
枸杞子性平,味甘,归肝肾经,可滋补肝肾,益精明目,《本草经集注》:“补益精气,强盛阴道。”用于腰膝酸软、头晕失眠、潮热盗汗等肝肾阴虚及早衰症,常与熟地黄、杜仲合用滋补肝肾。
黄芪
黄芪性微温,味甘,归脾肺经,可健脾补中,升阳举陷,补益后天之精以滋养先天之精,研究认为黄芪不仅具有强心、抗自由基、增强机体免疫等功能,还具有抑制破骨细胞、降低骨吸收、促进骨形成的补骨功效,降低骨高转换,维持正常骨结构。
具有补气固表、托毒生肌的功效,可治一切气衰血虚之证。刘心萍等观察黄芪中总黄酮对维甲酸致大鼠骨质疏松模型的骨密度、生物力学的影响。结果发现黄芪总黄酮能提高维甲酸致骨质疏松大鼠的骨密度,增强抗外力冲击的能力;其作用机制可能与其拟雌激素样作用有关。邹丽宜等研究表明黄芪不仅能提高机体的性激素水平,还能增强胃肠的吸收和功能,促进蛋白质、氨基酸、微量元素如钙、磷、镁等吸收,提高骨密度。
当归
当归性温,味甘、辛,归肝、心、脾经,可养血活血,润肠通便,《医学起源》:“当归,气温味甘,能和血补血,尾破血,身和血。”为养血活血之要药,滋补后天以养先天,祛瘀止痛不伤正,常与黄芪、川芎配伍,益气养血,祛瘀生新,促进骨形成,纠正骨代谢紊乱。
白芍
白芍性微寒,味苦、酸,归肝脾经,可养血敛阴,柔肝止痛,现代药理学研究白芍的主要成分芍药苷具有较好的解痉作用,缓解疼痛,同时敛阴生精以养肝肾。
蛇床子
蛇床子性温,味辛、苦,有小毒,归肾经,可温肾壮阳,常与当归、杜仲、枸杞、淫羊藿配伍共奏温肾壮阳。通过临床研究,证实蛇床子有类似性激素样作用,通过抑制骨吸收和骨形成,阻止去卵巢后大鼠的骨高转换,维持骨量的正常水平。
蛇床子素为蛇床子的主要活性成分,是从蛇床子中提取的香豆素类化合物,此种香豆素类成分具有弱的雌激素样生物作用。有研究发现蛇床子总香豆素可以对抗连续使用糖皮质激素和切除卵巢两种模型的动物骨质疏松,罗小玲等发现去卵巢所致的骨质疏松,用蛇床子总香豆素灌胃治疗,结果发现蛇床子总香豆素能够预防腰椎、股骨上段骨密度丢失,使骨小梁面积明显增加,矿化沉积率增高,且血清IGF-1浓度值、血清25-OH维生素D浓度值升高,但对血淋巴细胞维生素D受体含量无明显影响。汤群芳等[5]以地塞米松诱导大鼠实验性骨质疏松症为模型,观察蛇床子素对激素引发骨质疏松大鼠的骨代谢血清学指标、骨矿化密度及骨小梁结构的影响。研究发现蛇床子素能明显提高血清BGP水平,表明蛇床子素有类1,25-(OH)2-D3作用或直接提高1,25-(OH)2-D3水平,从而促进成骨细胞合成和分泌BGP,促进成骨。
续断
续断性微温,味苦、辛,归肝、肾经。具有补肝肾、强筋骨、续折伤的作用。王威等研究续断含药血清对体外培养的成骨细胞增殖和骨基质蛋白产生的影响,结果发现续断的含药血清具有刺激骨基质蛋白(碱性磷酸酶和骨钙素)生成和分泌的作用,并具有刺激成骨细胞增殖的作用,这种作用在雌性大鼠的血清中表达强于雄性大鼠。陈小砖等,研究续断提取液对去卵巢大鼠骨质疏松的骨形态计量学影响,结果表明续断提取液治疗后骨量明显增加,骨结构明显改善,且其疗效是由于能抑制骨吸收与骨形成,降低骨高转换率,总体上抑制骨吸收大于骨形成,表明续断对骨质疏松症具有部分治疗作用。
丹参
丹参是**的传统中药,具有抗氧化、改善微循环防止血栓形成等多种功能,近年来又发现丹参可促进骨愈合,预防股骨头坏死,有效降低绝经期妇女骨质疏松血中骨吸收生物指标。崔燎等研究丹参水提物(DWE)对糖皮质激素造成大鼠骨质疏松的预防作用,同时研究DWE和有效成分丹参素对体外培养的大鼠成骨细胞的影响。研究结果发现丹参水提物能完全对抗由泼尼松所致骨指标和血清钙的异常,表现为明显增加骨干重,骨钙和骨羟脯氨酸的含量,能升高而引起血钙增加。这些结果表明丹参水提物防止骨质丢失与增加骨有机质合成和抑制骨吸收有关。张晓燕等研究了丹参素对去势大鼠牙槽骨骨量的影响、丹参素与雌激素防止牙槽骨骨丢失的疗效比较以及丹参素与雌激素是否具有防止牙槽骨骨丢失的协同效应。研究结果表明丹参素都能防治牙槽骨骨质疏松且疗效与雌激素相当,但丹参素与雌激素在防治牙槽骨骨质疏松时没有协同作用。
桃仁
桃仁性平,味苦、甘,有小毒,归心、肝经,可活血祛瘀善治多种瘀血阻滞病症,现代药理学研究其水煎剂及提取物有镇痛、抗炎、抗菌、抗过敏作用,常与滋补肝肾,健脾养血之品配伍,活血祛瘀止痛,以治骨质疏松之标。
红花
红花性微寒,味辛、苦,归心、肝经,可活血止痛,利水消肿,《本草纲目》:“活血、破血、调经、解毒。”常与桃仁配伍加强活血化瘀,宣痹止痛之功。
药对分析
熟地黄与蛇床子
蛇床子归肾经,性温热,可温肾壮阳,用于肾虚腰痛,阳痿宫冷,作用颇佳。《药性论》:“治男子、女人虚,湿痹,毒风,顽痛,去男子腰疼。”熟地黄性微温,质润入肾,善滋补肾阴,填精益髓,同蛇床子共用,阴阳并补,而骨质疏松症的发生与肾虚密切相关,二者相伍,滋补肝肾,治其本虚。庄洪等证实由蛇床子、熟地黄等组成的中药复方,有直接抑制破骨细胞的功能,同时抑制去势后骨高转换率的作用,显著改善患者临床症状,从而阻止骨质疏松症的发生。
杜仲与牛膝
杜仲以其补肝肾,强筋骨,肾虚腰腿痛尤宜,有扶正固本之效;牛膝亦归肝肾经,补肝肾,强筋骨,活血利水,具有走而能补,性善下行之特点。二者联用,既可加强补益肝肾,强筋壮骨之功,牛膝又可引杜仲下行入肾,经常相互配伍出现于治疗骨质疏松症的方剂中。方坚研究认为两者联用可明显加强镇痛、抗炎和改善微循环的作用,抑制IL-1,TNF-α等炎症因子对破骨细胞促进作用,从而抑制骨吸收,迅速缓解临床症状。
当归与川芎
川芎药性辛温,归肝经,活血行气,祛风止痛,为“血中之气药”,善治各种气滞血瘀所致痛证,《本草汇言》:“……味辛性阳,气善走窜而无阴凝黏滞之态,虽入血分,又能去一切风,调一切气。”当归养血活血,补中有动,动中有补,二者常常相伍而用,气血同治,既可行气活血止痛,祛瘀生新,又可兼顾扶正,为该病常用配伍。通过对骨康方拆方研究结果表明,二者合用可以明显加强补肾方药防治骨质疏松症的作用,可提高全身骨密度、骨矿含量、血清雌二醇含量,有效防止骨折等并发症发生。
黄芪和白芍
白芍味酸,归肝脾经,养血敛阴和营,柔肝止痛,黄芪善入脾胃,为补中益气要药,大补脾肺之气,以资气血生化之源,二者联用,补气生血,阳生阴长,补养后天以资先天之精,充养骨髓。张琨等研究证实,黄芪和白芍联用可促进维生素D及肠钙吸收,维持机体钙、磷代谢平衡,增强免疫功能,抑制骨吸收,促进骨形成,有效预防骨质疏松症发生。
桃仁和红花
桃仁入心肝血分,善泄血滞,祛瘀力强,亦称破血药。《本草经疏》:“桃仁,性善破血,
散而不收,泻而无补。”常与红花相须为用,治疗多种瘀血阻滞病证。骨质疏松症常因正气亏虚,外邪侵骨,瘀滞脉络,不通则通,故二者常常相伍为用治疗骨质疏松症。现代药理学研究表明,活血化瘀中药可通过改善微循环和血液流变学,调节体内激素水平及其受体表达来防治骨质疏松症,桃仁、红花等协同作用具有类雌激素样作用,直接抑制破骨细胞增殖,抑制骨吸收,增加骨密度,保护骨强度,防止骨质疏松症的发展。
中药治疗骨质疏松的机制主要包括:
(1)对骨细胞的作用:骨吸收过多或形成不足引起平衡失调的结果会导致骨量减少和骨微细结构的变化,就会引起骨质疏松。
(2)调节雌激素及内分泌作用:中药中的某些成分有拟雌激素的作用,有增加骨基质和促进骨生长的作用。
(3)影响细胞因子:肿瘤坏死因子-α是很好的骨吸收促进剂,而且抑制骨的形成,白细胞介素-6(IL-6)在骨质疏松中的作用主要表现为对破骨细胞及其前体[如颗粒-巨噬细胞即(CFU-GM)]的影响,它不仅能影响其产生数量,尚可影响其功能,白细胞介素-4(IL-4)是骨吸收抑制剂,抑制破骨细胞及其前体,中药中的活性成分主要对TNF-α、IL-6水平有抑制作用,对IL-4分泌有促进作用。
(4)调节微量元素平衡:骨质疏松大鼠在骨丢失的同时,微量元素的含量也随之发生改变,调节机体内环境微量元素的平衡,可以改变骨质的代谢情况,促使矿物质在骨中的沉积,提高骨密度。
(5)促进肠钙吸收:缺钙是原发性骨质疏松症的重要原因之一,有些中药可以通过降低醛糖还原酶(AR)、甲状旁腺素(PTH),促进胶原纤维的合成,使骨的合成增加,骨密度增加,从而防治骨质疏松症。